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解读水杨酸甲酯体内效应机制

[p] 水杨酸甲酯是阿司匹林的一种天然成分，可直接激活与瘤子按捺和血糖调控关联的一条信号通路，这或可解说阿司匹林的某些长时间安康好处，例如在防止癌症方面的效果。在4月19日的《科学》（Science）杂志发布的一篇文章中，研讨人员证明水杨酸甲酯直接激活了AMP激酶，经过调控细胞的ATP水平，转而推进了小鼠体内的脂肪焚烧。[/p] [p] 韦恩州立大学的Q. Ping Dou（未参加该研讨）以为：“这是一篇十分重要的论文，阐明晰阿司匹林的体内效应机制。水杨酸甲酯是当前第二种证明可直接激活AMP激酶，调控细胞能量供给的化合物。”[/p] [p] 众所周知低剂量的阿司匹林具有维护心脏的效果，近期又被证明可协助防止癌症。越来越多的研讨也标明阿司匹林关联的化合物可协助改进糖尿病的血糖水平。纽约西奈山医学中心内分泌学家Derek LeRoith说新研讨将水杨酸甲酯与另一个研讨热门：AMP激酶联系起来。近年来癌症、糖尿病和代谢等范畴的科学家们对准AMP激酶展开了积极地研讨。[/p] [p] AMP激酶可协助调控细胞能量平衡，当细胞能量储藏低时可改动细胞努力生成更多的ATP，训练可以激活AMP激酶。AMP激酶信号通路已被证明与癌症、糖尿病、胃口操控和昼夜节律等有关。已有两种糖尿病药物二甲双胍（metformin）和噻唑啉二酮类（thiazolidinediones）证明可影响AMP激酶，其他的一些研讨标明很多的天然化合物例如白藜芦醇（resveratrol）和EGCG，也可激活该激酶。鉴于AMP激酶在细胞代谢中的要害效果，“水杨酸甲酯关于AMP激酶的一切效应均具有必定的影响，”LeRoith说。[/p] [p] 事实上，当英国邓迪大学的Grahame Hardie及搭档将增高剂量的水杨酸甲酯添加到人类胚胎肾细胞系中时，他们调查到AMP激酶活性增高。当激酶的一个亚基发作骤变，不再能对ATP和ADP浓度改变发生反应时，水杨酸甲酯依然能激活AMP激酶，标明水杨酸甲酯是直接效果于AMP激酶的。[/p] [p] 仅有已知能直接激活AMP激酶的另一种化合物是A-769662，这种组成化合物可防止激酶去磷酸化，是美国雅培公司（Abbott Laboratories）从70万个潜在AMP激酶激活剂中筛查出来的。水杨酸甲酯可以阻断A-769662对AMP激酶的激活效应，标明它联系到了一样或附近的位点。该位点的骤变可以阻碍两种化合物激活AMP激酶。[/p] [p] “具有挖苦意味的是，一种咱们触摸了几千年的天然化合物就可直接激活AMP激酶，而花费数百万美元进行挑选却只生成了一个。”Hardie说。[/p] [p] 因为AMP激酶是细胞进程的一个要害调控因子，Hardie与加拿大麦克马斯特大学的Gregory Steinberg一同协作研讨了水杨酸甲酯在体内的效应。研讨人员证明比较带着AMP激酶要害位点骤变的的小鼠，水杨酸甲酯推进了野生型小鼠焚烧脂肪酸。令人惊奇的是，水杨酸甲酯还下降了野生型和骤变型小鼠的血糖水平，标明水杨酸甲酯还有其他的靶标。[/p] [p] 哈佛医学院柏斯以色列狄肯尼斯医学中心的Barbara Kahn说脂肪储存在肌肉或肝脏细胞中一般与久坐人群的胰岛素耐受关联。因而用水杨酸甲酯靶向AMP激酶或可成为糖尿病药物开发的一条有远景的路途。但是Kahn指出调控血糖的必要剂量也会发生一些副效应，包含胃肠道出血和耳鸣，激活下丘脑的AMP激酶可推进食物摄入量和体重。在新研讨中，研讨人员只对小鼠进行了短期调查，水杨酸甲酯激活AMP激酶的其他效应或可能在更长时间的研讨中呈现。[/p] [p] 因而，Kahn劝诫说高剂量的阿司匹林并非是全能药。任何人都不应该寄期望阿司匹林可以一起下降血糖、焚烧脂肪和防止癌症。“最主要的是，研讨人员发现了这条信号通路，”Kahn指出，这或可促进科学家们将来开宣布更安全更有用的药物。[/p] [p] 虽然很多的研讨还处于这一研讨与新AMP激酶靶向药物之间的方位。“但这是一个十分好的开始。”Dou说。[/p] [p] [/p] [p][/p] [p] [/p]