水杨酸甲酯稳定性分析

  水杨酸甲酯又名冬青油,是鹿蹄草的主要成分,具有消肿、抗炎、镇痛等作用,临床上外用或局部涂擦,常用于缓解扭伤、挫伤、拉伤、劳损等,也是治疗关节炎的常用药物。
  目前水杨酸甲酯大多采用局部给药,如软骨剂、贴剂等,但均有不同程度的皮肤刺激性;且水杨酸甲酯易分解成水杨酸,稳定性较差,因此限制了其在临床上的应用。
  反六角相液晶是由闭合的圆柱形胶束平行排列,六方堆积而成的溶致液晶;因其内部独特的双水道结构,反六角相液晶能够包封各种极性(亲水性、亲脂性或两亲性)的药物;与其他剂型相比,其制备工艺简单,材料具有生物相容性和黏着性,可生物降解,能够增溶、保护药物;可促进药物的经皮渗透,提高药物在皮肤中的渗透量且具有缓释作用。
  为了提高水杨酸甲酯的稳定性及经皮给药的生物利用度,实验采用自乳化法制备水杨酸酯的六角相液晶,采用单因素考察法对处方进行优化,并对其体外透皮性质进行初步研究,为进一步的体内评价其定基础。
  六角相液晶的结构与角质层的脂质排列相似,有助于其在皮肤表面的黏附并与角质层相互作用,从而促进药物的经皮渗透。同时,六角相液晶还具有显著的缓释作用。目前,制备溶致液晶常用的基质材料有单油酸甘油酯和植烷三醇,但是室温条件下二者均不能在水中形成六角相,现阶段大多数六角相液晶的制备都以维生素E醋酸酯为添加物加,而水杨酸甲酯可通过调节含量来形成六角相液晶,不需要依赖其他物质的添加。
  水杨酸甲酯会在渗透过程中,由皮肤酶水解为水杨酸,故实验同时测定透皮接收液中的水杨酸甲酯和水杨酸。
  通常来说,透皮吸收过程可看成是一个“被动扩散”的过程,在一定浓度范围内,药物的透皮速率依赖于药物在皮肤两侧的浓度梯度被动扩散。因此,载药量越高,浓度梯度越高,渗透速率也相应增高。但是单位面积的皮肤对药物的吸收量有限 ,当药量升高到一定程度后,透皮速率随浓度的变化趋于平缓甚至下降。
  六角相液晶组与软膏组比较,能够大大提高水杨酸甲酯的透皮性能,试验后期将在此基础上,一方面通过在体实验,考察六角相液晶对药物透皮吸收性能的影响;另一方面,对六角相液晶的透皮机制进行研究,为其在经皮给药方面的应用进行深入探索。

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